شرح

پارامترهای فنی

Osimertinib Mesylate یک مهارکننده گیرنده تیروزین کیناز نسل سوم و غیرقابل برگشت فاکتور رشد اپیدرمی است که برای هدف قرار دادن انتخابی جهش‌های فعال کننده و مقاومت T790M با حفظ پروفایل‌های گیرنده وحشی طراحی شده است. این ماده دارویی فعال که از طریق مسیرهای مصنوعی معتبر ساخته شده است که خلوص کایرال بالایی را تضمین می کند، به عنوان ماده اصلی تشکیل دهنده اشکال دوز جامد خوراکی طراحی شده برای درمان های انکولوژی هدفمند عمل می کند.

پارامترهای فنی

پارامتر	جزئیات مشخصات
نام بین المللی غیر اختصاصی	اوزیمرتینیب مسیلات
شماره CAS	1421373-66-1
فرمول مولکولی	C₂₈H₃₃N₇O₂· CH₄O₃S
وزن مولکولی	599.71 گرم در مول
کلاس سازه	مشتق آمینوپیریمیدین / مهارکننده کیناز
ظاهر	پودر کریستالی سفید تا مات{0}}سفید
حلالیت	عملا در آب نامحلول؛ به مقدار کم در حلال های آلی قطبی حل می شود
شرایط نگهداری	در ظروف در بسته در دمای کمتر از 25 درجه و دور از نور و رطوبت نگهداری شود
ماندگاری	36 ماه تحت شرایط ذخیره سازی تعیین شده

مشخصات کیفی و تحلیلی

شناسایی:مطابق با استاندارد مرجع از طریق جذب مادون قرمز و زمان ماند HPLC.

سنجش:98.5٪ تا 101.5٪ بر اساس بی آب از طریق کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا محاسبه شده است.

خلوص کایرال:بیش از حد انانتیومر بیشتر یا مساوی 99.5٪ از طریق کروماتوگرافی کایرال.

مشخصات ناخالصی ها:ناخالصی‌های مشخص شده فردی محدود به حداکثر 0.10٪؛ کل ناخالصی ها در 0.50٪ پوشش داده شده است.

حلال های باقیمانده:مطابق با محدودیت های ICH Q3C که از طریق کروماتوگرافی گازی فضای سرپایی تأیید شده است.

محتوای آب:حداکثر 1.0٪ با تیتراسیون حجمی کارل فیشر تعیین می شود.

باقیمانده در احتراق:حداکثر 0.1٪ از طریق تجزیه و تحلیل وزنی.

فلزات سنگین:حداکثر 20 پی پی ام با طیف سنجی جرمی پلاسما جفت شده القایی اندازه گیری می شود.

توزیع اندازه ذرات:پارامتر کنترل شده (D90 زیر 50 میکرومتر)، قابل تنظیم بر اساس نیازهای فرمولاسیون مشتری.

تولید و تضمین کیفیت

محیط تولید:ترکیب تجاری-مقیاس چند منظوره-در خطوط بسته- پردازش سیستم و اتاق‌های تمیز کلاس 8 ISO اجرا می‌شود.

تصفیه و جداسازی:سنتز آلی چند مرحله‌ای که شامل هیدروژناسیون کاتالیزوری، تبلور کنترل‌شده، و فیلتراسیون گریز از مرکز برای جداسازی اشکال چندشکل مشخص شده است.

استانداردهای مهار:جداکننده‌های{0}محور بالا که در حین جداسازی، خشک‌کردن، و میکرونیزه‌سازی برای اطمینان از مهار و ایمنی اپراتور استفاده می‌شوند.

یکپارچگی زنجیره تامین:منبع یابی دوگانه معتبر-برای مواد خام همراه با ذخیره ایمنی حفظ شده ترکیبات میانی برای اطمینان از برنامه های تحویل مستمر.

اسناد و پشتیبانی نظارتی

پرونده های نظارتی:Drug Master File گردآوری شده در قالب ICH آماده ارسال مقررات جهانی است.

گواهی لات:گواهی جامع تجزیه و تحلیل ارائه شده به همراه هر دسته تجاری، که جزئیات کامل نمودارهای ناخالصی کروماتوگرافی را نشان می دهد.

بسته های انطباق:بیانیه‌های انطباق با شیوه تولید خوب، خلاصه‌های مطالعه پایداری که داده‌های سریع و بلندمدت- را پوشش می‌دهد، و اظهارات غیبت برای آنسفالوپاتی اسفنجی قابل انتقال.

اسناد ایمنی:برگه اطلاعات ایمنی مواد که جزئیات مربوط به پارامترهای سم شناسی، الزامات تجهیزات حفاظت فردی و پروتکل های جابجایی را نشان می دهد.

بسته بندی و لجستیک

01/

بسته بندی اولیه:کیسه های پلی اتیلن{0}}گرید، دو لایه-دولایه-کیسه های پلی اتیلن با چگالی کم-در اثر پاکسازی نیتروژن با فشار مثبت آب بندی شده اند.

02/

بسته بندی ثانویه:درام‌های الیافی سفت و سخت یا قوطی‌های{0}}روکش‌دار آلومینیومی که مقاومت در برابر سوراخ شدن و محافظ نور را ارائه می‌کنند.

03/

کنترل رطوبت:بسته‌های خشک‌کننده سیلیکاژل دارویی-یکپارچه بین لاینرهای اولیه و ثانویه.

04/

استانداردهای برچسب گذاری:برچسب‌های شناسایی تعداد بارکد شده که شماره CAS، وزن خالص، وزن ناخالص، مشخصات ذخیره‌سازی،-تاریخ آزمایش مجدد و تعیین تأسیسات را نشان می‌دهد.

کاربردهای دارویی

فرمولاسیون انکولوژی:ماده دارویی فعال به کار رفته در داروهای خوراکی که سرطان ریه سلول کوچک غیر{0}به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک را با جهش‌های EGFR T790M هدف قرار می‌دهند.

-رژیم های خط اول:در درمان‌های روزانه قرص خوراکی برای بیمارانی که دارای حذف اگزون 19 فعال یا جایگزینی اگزون 21 L858R هستند، گنجانده شده است.

پروتکل های کمکی:در رژیم‌های دوز نگهدارنده بعد از جراحی برای گروه‌های بیماران مرحله IB تا IIIA استفاده می‌شود.

کارایی تبلت:جریان پذیری پودر و ویژگی های تراکم پذیری بهینه که از فرآیندهای تولید گرانولاسیون یا اختلاط مستقیم پشتیبانی می کند.

سوالات متداول

س: وضعیت نظارتی فعلی فایل اصلی دارو چگونه است؟

A: یک فایل اصلی جامع در قالب ICH نگهداری می شود که در صورت درخواست رسمی برای مجوز مرجع در دسترس است.

س: کدام فرم چند شکلی در محموله های تجاری تحویل داده می شود؟

پاسخ: ماده فعال به صورت یک فرم کریستالی پایدار از نظر ترمودینامیکی که از طریق پراش پودر پرتو ایکس-و کالریمتری اسکن تفاضلی تأیید شده است، عرضه می‌شود.

س: ناخالصی های ژنوتوکسیک چگونه مدیریت می شوند؟

پاسخ: تمام باقیمانده‌های مرتبط با فرآیند{0}}از طریق کروماتوگرافی مایع معتبر{1}}روش‌های طیف‌سنجی جرمی پشت سر هم نظارت می‌شوند و مطابق با دستورالعمل‌های بین‌المللی زیر حد آستانه نگهداری می‌شوند.

س: اندازه های نمونه موجود برای ارزیابی چیست؟

پاسخ: مقادیر نمونه ارزیابی از 100 گرم برای آزمایش های تحلیلی شروع می شود، با سفارشات تجاری که در پیکربندی های استاندارد درام 5 کیلوگرمی یا 25 کیلوگرمی ارائه می شوند.

تگ های محبوب: اوزیمرتینیب مسیلات، تولید کنندگان، تامین کنندگان، کارخانه اوزیمرتینیب مسیلات چین, API vir e handel, Metokarbamol, Kalium guaiacol sulfonaat